招募CD19阳性难治复发急性B淋巴细胞白血病患者 | ssCART-19

1. 自愿签署知情同意书；

2. 年龄18-65周岁（含18与65周岁），男性患者或者女性患者均可；

3. 明确诊断为难治或者复发的急性B淋巴细胞白血病，根据《中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南》（2021 年版），需满足下列条件之一者：

a. 难治性白血病：标准诱导治疗结束（一般指4周方案或Hyper-CVAD方案）未能取得CR/CRi；

b. 白血病复发：已取得CR的患者外周血或骨髓又出现原始细胞（比例＞5％）；

c. 对于费城染色体阳性者（Ph+ ALL）：至少接受两种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后未获完全缓解者或完全缓解后复发（无法耐受TKI治疗或有TKI治疗禁忌症或存在T315i突变者除外）；

d. 自体或异基因造血干细胞移植后复发；

4. 筛选期骨髓中原始幼稚淋巴细胞比例＞5%（形态学检查）；

5. 筛选时流式细胞术检测到骨髓原始细胞CD19阳性表达；

6. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0~1分；

7. 筛选时，主要脏器功能需要满足以下条件：

① 心脏超声左心室射血分数≥50%；

② 肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）或者肌酐清除率≥ 60 mL/min（Cockcroft and Gault公式）；

③ ALT和AST≤3×ULN，总胆红素≤2×ULN；

④ 研究者评估呼吸困难（CTCAE v5.0）≤1级（中度活动时呼吸短促），不吸氧情况下血氧饱和度> 91％；

8. 具备单采或者静脉血足够的静脉通路，并且无其它白细胞分离禁忌症；

9. 育龄女性在筛选期血人绒毛膜促性腺激素（HCG）（免疫荧光法）检查妊娠阴性，并同意在输注后至少1年内采取有效的避孕措施；伴侣为育龄女性的男性受试者必须同意在输注后至少1年内使用有效的屏障避孕方法并避免精子捐献（具体避孕措施及育龄女性定义见附录避孕措施、育龄女性的定义和避孕要求）；

10. 预计生存期大于3个月；

1. 只有孤立的髓外病灶复发者；

2. 在筛选前5年内存在未根治的其他肿瘤，研究者评估对肿瘤可能存在潜在影响的；

3. 既往或筛选时有本病以外的中枢神经系统（CNS）疾病，如癫痫发作、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病或任何 CNS相关自身免疫性疾病；

4. 既往接受过针对靶向CD19的其他治疗，白血病细胞CD19阳性比例≥80%除外；

5. 在细胞单采前全身用激素停用≤72小时，但允许使用生理替代量的激素（如强的松＜10 mg/d或等量其他类固醇激素）；

6. 单采前6周内接受了供者淋巴细胞输注（DLI）；

7. 单采前接受放疗：非CNS部位放疗结束未超过2周者； CNS部位放疗结束未超过8周者；

8. 单核细胞采集前4周内接受过任何抗T细胞抗体的治疗；

9. 存在以下任何一种情况者： 乙肝表面抗原（HBsAg）和/或乙肝e抗原（HBeAg）阳性； 乙肝e抗体（HBe-Ab）和/或乙肝核心抗体（HBc-Ab）阳性，且HBV-DNA拷贝数大于可测量下限； 丙肝抗体（HCV-Ab）阳性，且HBV-RNA拷贝数大于可测量下限； 抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性； 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性； EBV-DNA、CMV-DNA拷贝数大于可测量下限;

10. 研究者判断筛选时存在需要全身治疗的活动性感染或不可控感染（轻度泌尿生殖系统感染和上呼吸道感染除外）；

11. 签署知情同意书前，12个月内进行过心脏血管成形术或支架置入，或患有纽约心脏病协会（NYHA）分类 III-IV级充血性心力衰竭，或6个月内患有心肌梗塞、不稳定型心绞痛或其他经研究者判断不适合入组的心脏疾病，或筛选时受试者QTc间期>480 ms（QTc间期以Fridericia公式计算）；经规范治疗仍未得到控制的高血压（收缩压≥160 mmHg和/或舒张压 ≥100 mmHg）或肺动脉高压；

12. 经研究者判断不稳定的系统性疾病：包括但不限于需要药物治疗的严重肝脏、肾脏或代谢性疾病；

13. 活动性或未经控制的自身免疫性疾病，原发性或者继发性免疫缺陷的患者；

14. 曾对本研究中所要使用的任何药物有严重的速发型超敏反应；

15. 筛选前6周内接种过活疫苗；

16. 怀孕或哺乳期女性；

17. 过去2年内存在需要全身免疫抑制/全身疾病调节药物的自身免疫性疾病（如克罗恩氏病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）病史；

18. 单采前12周内有异基因造血干细胞移植史；筛选前4周内存在急性移植物抗宿主病（GVHD）或中重度慢性GVHD者；回输前4周内接受过GVHD系统性药物治疗者；

19. 筛选前4周内参加过任何其他干预性临床试验；

20. 研究者认为不适合参加本研究的情况。