招募晚期实体瘤患者 | PD-L1/VEGF双抗

1. 自愿参加临床研究；完全了解本研究并自愿签署知情同意书；愿意遵循并有能力完成所有试验程序； 

2. 男性或女性，年龄 18 至75 岁（含边界值）； 

3. 经组织学或细胞学证实的恶性实体瘤受试者； 3. 经组织学或细胞学证实的恶性实体瘤受试者； 3.1 I 期剂量递增及初步剂量扩展研究或 IIa 期固定剂量研究：晚期恶性实体瘤受试者，无标准有效治疗方案，或经标准治疗方案无效或复发，或不耐受标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗方案； 3.2 IIa 期剂量扩展研究： 3.2.1 非鳞非小细胞肺癌：经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌，如既往病史中无已知的 EGFR 突变，或 ALK 基因融合阳性，或 ROS1 重排，受试者必须经过至少一线含铂类化疗后进展（如受试者在辅助治疗期间或之后 6 个月内复发，或在新辅助治疗期间或 6 个月内进展，辅助或新辅助治疗若为含铂化疗，则被视为已接受一线化疗）；如既往病史中已知 EGFR 突变，或 ALK 基因融合阳性，或 ROS1 重排，受试者必须经过标准靶向治疗后进展。受试者将分为 2 个队列接受 PM8002 治疗：1）既往未接受过肿瘤免疫治疗的队列；2）既往接受过含有 PD-1 或 PD-L1 单/双抗治疗且 6 个月后进展的队列。

4. 既往抗肿瘤治疗所致的所有急性毒性反应缓解至0-1 级（根据NCI CTCAE 5.0 版） 或者至入选/排除标准可接受的水平。脱发等研究者认为对受试者不产生安全性风险的毒性除外； 

5. 有充足的器官功能（开始研究治疗前 14 天内，未接受输血、粒细胞集落刺激因子 等医学支持的情况下），定义如下： 5.1) 血液系统： 5.1.1) 中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10⁹/L； 5.1.2) 血小板计数（PLT）≥100×10⁹/L； 5.1.3) 血红蛋白（Hb）≥90 g/L； 5.2) 肝功能： 5.2.1) 总胆红素（TBIL）≤1.5×正常上限（ULN），Gilbert 病患者应≤3×ULN； 5.2.2) 谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）≤3×ULN（在 IIa 期剂量扩展研究中，肝转移或肝癌受试者可≤5×ULN）；碱性磷酸酶（ALP）≤2.5×ULN（骨转移受试者，ALP≤5×ULN）； 5.3) 肾功能： 5.3.1) 血清肌酐≤1.5×ULN 或肌酐清除率≥50 ml/min（Cockcroft-Gault 公式： （[140-年龄]×体重[kg] × [0.85，仅对于女性]）/（72 × 肌酐 (mg/dL)）） (肌酐单位换算：1 mg/dL =88.4 μmol/L)； 5.3.2) 尿蛋白定性≤1+；如尿蛋白定性≥2+，则需进行 24 h 尿蛋白定量检查， 如 24 h 尿蛋白定量<1 g，则可以接受； 5.4) 凝血功能： 未接受抗凝治疗者：国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT） 应≤1.5×ULN；肝转移或肝癌受试者应≤2×ULN； 

6. 体力状况美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0-1； 

7. 预期生存期≥12 周； 

8. 根据RECIST 1.1 标准，受试者至少有 1 个既往未经局部治疗的可测量病灶 [可接受位于既往局部治疗区域，但之后根据RECIST 1.1 标准确认发生了PD 的可测量病灶； 不接受将仅有的骨转移或仅有的中枢神经系统转移作为可测量病灶]（仅适用于 I 期 初步剂量扩展研究、IIa 期剂量扩展研究、固定剂量研究）； 

9. 有生育能力的女性受试者开始研究治疗前 7 天内的血妊娠结果为阴性，且愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后 6 个月内，保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施（如宫内节育器、避孕套）； 

10. 男性受试者愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后 6 个月内，保持禁欲或采 取经医学认可的高效避孕措施，且在此期间不捐献精子； 

11. 受试者须提供可用于 PD-L1 分析的肿瘤组织标本，需为开始本研究治疗前 24 个月内的归档标本，或在开始研究治疗前 28 天内采集的新鲜活检标本（不接受骨活检标本）（本项要求仅适用于 IIa 期；对于 I 期，建议尽量获得受试者的肿瘤组织标本）。