招募成人晚期甲硫腺苷磷酸化酶（MTAP）缺失实体瘤患者 | PRMT5 抑制剂

1. 在开始任何研究特定的活动/程序之前，受试者均已提供知情同意书。对于第1n部分，受试者必须为中国大陆居民，并且有中国血统（受试者的父1母3代以内有中国血统）。 

2. 患者年龄≥18岁。 

3. 中心实验室检测确定存在MTAP纯合性缺失。中心实验室将通过经过验证的NGS方法使用患者的存档/新鲜肿瘤切片进行检测 

4. 患有组织学证实的不适合手术和/或放疗等治愈性治疗的转移性或局部晚期实体瘤。 -第1n部分：肿瘤组织中MTAP缺失的实体瘤，不存在标准治疗；或标准治疗失败或不可用/耐受；或研究者认为标准治疗未产生有意义的临床获益。 

5. 能够吞咽并保留PO药物，且愿意记录试验药物的每日依从性。 

6. 根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST v1.1）定义，疾病为可测量疾病。 

7. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-1分。 

8. 当地实验室检查结果显示造血功能良好，定义为： -筛选评估前7天（接受粒细胞集落刺激因子[G-CSF]）或14天（接受聚乙二醇化G-CSF）内中性粒细胞绝对计数≥1.5×10⁹/L且未接受生长因子支持治疗； -筛选评估前7天内血小板计数≥100×10⁹/L且未接受血小板输注； -筛选评估前7天内血红蛋白>9 g/dL且未接受RBC输注。 

9. 当地实验室检查结果显示肾功能良好，定义为： -基于Cockcroft-Gault肾小球滤过率估计值或肾脏疾病饮食改良公式，肌酐清除率≥ 50 mL/min。 

10. 当地实验室检查结果显示血糖控制良好（仅第1n部分），定义为： -空腹血糖≤ 60 mg/dL或8.9 mmol/L 。 

11. 当地实验室检查结果显示肝功能良好，定义为： -第1部分：丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×正常值上限（或肝转移的受试者≤5×ULN）； -第1部分：总胆红素<1.5×ULN（或肝转移的受试者<2.0×ULN，除非受试者患有吉尔伯特综合征）。 -第2部分：AST和ALT≤1.5×ULN； -第2部分：总胆红素≤ULN（或肝转移的受试者<1.5×ULN，除非受试者患有吉尔伯特综合征）。 

12. 凝血功能良好定义为： -凝血酶原时间或活化部分凝血活酶时间<1.5×ULN，国际标准化比值（INR）<1.5×ULN，或如果正在接受预防性抗凝治疗，则无目标范围。 

13. 肺功能良好定义为： -无临床显著胸腔积液（如果受试者需要引流的频率低于每两周一次，允许使用s/p留置导管治疗NSCLC和恶性胸膜间皮瘤）; -室内空气下静息血氧饱和度>90%。 

14. 心脏功能良好定义为： -通过超声心动图或多门控采集扫描确定心脏射血分数≥50%； -未显示具有临床意义的心包积液证据； -350 msec<基线QTc≤470 msec（基于筛选阶段一式三份的ECG值的平均值）。 

15. 根据研究者判断，最低预期寿命为12周。 

16. 受试者必须愿意接受筛选和/或确认MTAP缺失状态。必须提供10至15张存档肿瘤组织（5 年内采集的福尔马林固定、石蜡包埋 [FFPE] 样本）的载玻片用于MTAP 检测。在提交前，存档样本必须经过肿瘤含量审查，至少有30%的肿瘤含量。没有可用存档组织的受试者可以通过在AMG 193给药（第1周期第1天）前进行肿瘤活检来确认MTAP缺失状态来入组研究。