招募2型糖尿病患者 | LH-1801 片联合二甲双胍

1. 18周岁≤年龄≤75周岁，性别不限；

2. 根据1999年WHO标准确诊为2型糖尿病，且病程≥12周； 

3. 体重指数（BMI）：18.5 kg/m2≤BMI≤35 kg/m2； 

4. 受试者在筛选前至少8周接受稳定剂量口服二甲双胍单药治疗，治疗剂量≥1500 mg/天或为受试者最大耐受剂量且≥1000 mg/天； 

5. 筛选访视（V1）：7.0 %≤糖化血红蛋白（HbA1c）≤11.0%，且空腹血浆葡萄糖（FPG）＜15.0 mmol/L（当地实验室）； 

6. 安慰剂导入期访视（V3，第-7天~第-1天）：7.0%≤糖化血红蛋白（HbA1c）≤11.0%，且空腹血浆葡萄糖（FPG）＜15.0 mmol/L（中心实验室）； 

7. 受试者能理解和签署知情同意书，能遵守研究方案中的限制规定及要求，并且研究者认为受试者能完成此项研究。 备注：筛选访视（V1）的HbA1c和FPG送至研究中心（当地实验室）检测，结果用于筛选期核对入选标准；安慰剂导入期访视（V3，第-7天~第-1天）的HbA1c和FPG送至中心实验室检测，结果用于V4（治疗期第1天）随机前再次核对入选标准。

1. 存在1型糖尿病、特殊类型糖尿病； 

2. 筛选前1年内发生过糖尿病急性并发症，如酮症酸中毒（DKA）、高渗性高血糖状态（HHS）； 

3. 筛选前6个月内诊断严重糖尿病慢性并发症，如增殖性糖尿病视网膜病变或黄斑病变、痛性糖尿病神经病变、间歇性跛行或糖尿病足病等； 

4. 筛选前6个月内发生过严重低血糖； 

5. 筛选前4周内发生过可能影响血糖控制的严重外伤或急性感染； 

6. 存在影响糖代谢的严重内分泌疾病史，如多发性内分泌腺瘤病、肢端肥大综合症、库欣综合征等；目前伴有未能药物稳定控制的甲状腺功能障碍（药物剂量稳定≥6个月除外），或筛选时甲状腺功能检查结果异常且具有临床意义，经研究者判定不适宜参加本研究； 

7. 患有可能会影响 HbA1c测量值的任何血液疾病，如：异常血红蛋白血症病、贫血（筛选时血红蛋白：男性≤110 g/L、女性≤100 g/L）等； 

8. 筛选前6个月内存在以下任何心脑血管病史： 

• 脑卒中； 

• 充血性心力衰竭（NYHA III-IV级）、不稳定型心绞痛、心肌梗死； 

• 冠脉血管成形术、冠状动脉旁路移植术或冠脉支架植入史； 

• 未控制的严重心律失常、II度或III度的房室传导阻滞（除外右束支传导阻滞）或QTcF≥470 ms（男性）、QTcF≥480 ms（女性）（以Fridericia公式计算）； 

9. 筛选前5年内有恶性肿瘤病史的受试者，但不包括临床治愈的子宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌； 

10. 筛选前1年内发生过需抗感染药物治疗的复发性（≥3次）尿路感染或复发性（≥3次）生殖器感染； 

11. 筛选前12周内体重变化超过10%，或进行了影响体重的手术，或服用任何减肥药物； 

12. 筛选前12周内有献血或失血≥400 mL的受试者； 

13. 筛选时任何一项实验室检查指标符合下列标准： 

• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≥3.0倍正常值上限（ULN）；总胆红素（TBIL）≥2.0倍ULN； 

• 肾小球滤过率（eGFR，CKD-EPI公式，附录3）≤60 mL/min/1.73 m2； 

• 甘油三酯＞5.64 mmol/L（500 mg/dL）； 

14. 血压控制不佳的受试者，定义为收缩压≥160 mmHg，和/或舒张压≥100 mmHg； 

15. 筛选期病毒学检测出现以下任一情况者：人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性、梅毒螺旋体特异性抗体阳性、丙型肝炎抗体阳性且HCV-RNA检测值超出正常值上限、乙型肝炎表面抗原阳性且HBV-DNA检测值超出正常值上限； 

16. 筛选前1年内接受过胰岛素治疗且连续使用时间≥2周；筛选前6个月内接受过生长激素、大剂量（＞25 mg/日）噻嗪类利尿剂或筛选前8周内接受过全身性皮质类固醇的用药（点眼、吸入、滴鼻、外用除外）； 

17. 筛选时患有严重骨质疏松症者； 

18. 筛选时患有影响药物吸收的严重胃肠道疾病，或曾经接受过影响药物吸收的胃肠道手术（如胃肠造口吻合术或肠道切除术等）； 

19. 筛选前8周内或者其他临床试验药物的5个半衰期内（以时间较长者为准）接受过其他临床试验用药品治疗者； 

20. 处于妊娠期、哺乳期，男性受试者的伴侣或女性受试者计划怀孕，或在知情同意至试验用药品末次用药后4周内不愿意采取可靠避孕措施进行避孕； 

21. 对试验用药品或同类药物及其中成分过敏或者不能耐受者；药物滥用和酗酒史者； 

22. 导入期用药依从性＜80%或＞120%者； 

23. 研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况。