一项在 HER2 低表达或 HER2 免疫组化为 0 的不可切除和/或转移性乳腺癌受试者中评价抗 HER2 抗体药物偶联物(ADC)德曲妥珠单抗(T-DXd)的 IIIb 期、全球多中心、干预性、开放性研究(DESTINY-Breast15)
1. 在任何研究特定资格确认程序开始前,受试者必须签署主知情同意书(ICF)并注明日期。
2. 签署 ICF 时为≥18 岁的成人或达到最小法定成人年龄(以较大者为准)。
3. 必须同意提供原发灶和/或转移灶新采集或存档的基线活检样本。所有受试者必须提供符合组织分析(包括但不限于用于确定HER2 表达的 IHC 染色、确定 HER2 低表达状态所需的 ISH 染色和其他预测性生物标志物以及肿瘤突变分析)要求的福尔马林固定石蜡包埋肿瘤样本。将使用从新鲜活检中新采集的样本(如可用);但是,允许使用最近一次采集的存档活检样本(该样本需在组织筛检日期前以及受试者最后一个治疗方案后采集[符合 ASCO CAP 2018 指南])用于在当地实验室进行检测。 该存档样本必须在组织筛检前 6 周内获得。如果之前采集的样本材料不足,无法获得至少 15×4 μm 的切片(或等量组织块),则必须采集新鲜活检样本。
4. 病理学证实以下 BC 肿瘤: a. 不可切除和/或发生转移。 b. 激素受体阴性或激素受体阳性。 - 必须包括阳性染色细胞的百分比,以确定激素受体是阳性还是阴性。 c. 已确认 HER2 IHC 1+或 IHC 2+/ISH-(HER2 低表达)状态或 HER2 IHC 0 状态(根据ASCO CAP 2018 指南,基于上述入选标准第 3 条所述的组织筛检期间采集的样本确定)。 d. 在既往病理学检查中从未出现过 HER2 阳性(IHC 3+或 IHC 2+/ISH+)(根据 ASCO CAP指南)。 e. 既往从未因转移性疾病接受过抗 HER2 治疗。
5. 既往因转移性疾病接受过至少一线、最多两线治疗方案。靶向药物(如哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂、多聚 ADP 核糖聚合酶[PARP]抑制剂、程序性细胞死亡蛋白 1[PD-1]抑制剂、程序性细胞死亡配体 1[PD-L1]抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂或细胞周期蛋白依赖性激酶[CDK]4/6抑制剂)或内分泌治疗(ET)可计为一线治疗方案。 a. 在激素受体阳性 HER2 低表达转移性 BC 受试者中(队列 3): - 辅助 ET 开始后<2 年内疾病复发,或 - 在以 CDK4/6 抑制剂为基础的辅助治疗方案结束后 12 个月内出现疾病进展,或 - 在 CDK4/6 一线治疗转移性疾病时,治疗的前 12 个月内出现疾病进展
6. 基于计算机断层成像(CT)或磁共振成像(MRI),研究者根据 RECIST 1.1 版评估至少存在一个可测量病灶,或至少有 1 处既往未接受过放疗、基线时通过 CT 或 MRI 准确测得最长径≥10 mm(淋巴结除外,其短轴必须≥15 mm)且适合准确重复测量的病灶,或可通过 CT、MRI 或 X 线检查评估的不可测量的骨病灶。可接受无可测量病灶但有可通过 CT、MRI 或 X 线检查进行评估的溶骨性或混合性溶骨性病灶(如上文定义)的受试者;仅存在硬化/成骨性骨病灶、但无可测量病灶的受试者不符合入组资格。
7. 有脑部转移的患者可入组本研究。脑部病灶应较小(<2 cm)、未经治疗、无症状、无需紧急医疗干预,且临床上稳定无症状。
8. 美国东部肿瘤协作组体能状态评分为 0 或 1。
9. 筛选时预期寿命至少为 12 周。
10. 入组前 28 天内左心室射血分数≥50%。
11. 入组前 28 天内器官和骨髓功能良好。筛选评估前 2 周内无输血史(红细胞或血小板)或粒细胞集落刺激因子给药史。入组前 3 天内如需重复进行实验室检查,也必须符合器官和骨髓功能标准。
12. 入组前有充分的治疗洗脱期
13. 有生育能力的男性和女性受试者必须同意在研究期间直至研究药物末次给药后至少 7 个月(女性)和 4 个月(男性),采取高效的避孕方法或避免性交。
14. 男性受试者从入组开始、在整个研究期间以及研究药物末次给药后至少 4 个月内,不得冻存或捐献精子。应在入组本研究前考虑保存精子。
15. 从入组开始、在整个研究治疗期内以及研究药物末次给药后至少 7 个月内,女性受试者不得捐献卵子或取卵自用。在此期间应避免哺乳。在入组本研究之前可考虑保存卵子。
16. 愿意并能够遵守计划访视、给药计划、实验室检查、其他研究程序和研究限制。
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