肺癌基因突变是什么意思？肺癌基因突变有哪些类型？【临床试验知识】

肺癌基因突变是指肺癌患者的全部或者部分癌细胞中某个或者某几个基因出现序列的异常，该基因的序列与正常不一样。常见的基因突变方式包括：插入突变、缺失突变、点突变和移码突变等。肺癌的基因突变在非小细胞肺癌中比较多见，其中尤以腺癌为多。

腺癌是非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer，下文以NSCLC简称）最常见的病理类型。一些诱发和维持恶性肿瘤的分子改变被称为驱动基因。随着分子遗传学研究的不断进展，人们慢慢尝试识别导致NSCLC的关键基因突变。这些存在于癌基因上的遗传变异能编码调控细胞增殖和存活的信号蛋白。

肺腺癌作为占据NSCLC总数50%以上的大户，是常见的组织亚型。这样分型的意义在于，随机试验结果表明，非鳞状NSCLC使用铂-培美曲塞效果优于铂-吉西他滨。肺腺癌可以根据相关驱动基因突变进一步细分成更多的亚群，截止目前，这些驱动基因包括EGFR，KRAS，HER2，PIK3CA，BRAF，MET基因突变和ALK，ROS1和RET基因重排等。

1、EGFR突变

EGFR又叫HER1或者ErbB1，是一种跨膜糖蛋白，位于7号染色体，是ErbB受体家族成员之一。EGFR过分频繁表达能激活下游重要的信号通路（如ALK），从而导致细胞增殖，存活，转移及血管生成等。因此，在NSCLC的研究中，EGFR一直是一个热点。

2、棘皮动物微管相关蛋白样4与间变淋巴瘤激酶融合基因（EML4-ALK）基因重组

EML4和ALK两个基因分别位于人类2号染色体的p21和p23上。这两个基因片段的倒位融合能够使得组织表达新的融合蛋白EML4-ALK，这种融合基因能通过PI3K-AKT，MAPK和JAKSTAT（细胞中的信号通路）导致肿瘤的发生。EML4-ALK是新发现的肺腺癌驱动基因。ALK基因重组并不多见，仅占非小细胞肺癌的4%-7%。它更容易出现在既往少量/无吸烟史的肺腺癌患者身上。

3、ROS1染色体易位

ROS1全称c-ros原癌基因，是一种跨膜的受体酪氨酸激酶基因。ROS1染色体的易位可以激活ROS1激酶活性。ROS1常常出现在从不吸烟的年轻人身上。通常的病理类型为腺癌。

4、BRAF基因突变

BRAF基因能编码丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，是RAF家族的一员。BRAF能通过磷酸化MEK和激活下游的ERK信号通路介导肿瘤发生。只有1%-3%的非小细胞肺癌会出现BRAF基因突变，这其中有50%是BRAFV600E位点突变。BRAF基因突变更容易出现腺癌中，而BRAFV600E在女性和不吸烟的患者中更常见。

5、MET过表达

MET是一种络氨酸激酶受体，它的过度激活与肿瘤发生、发展、预后与转归密切相关，酪氨酸激酶的过度激活，导致其下游信号途径的激活，最终导致细胞的转化、增殖和抵抗细胞凋亡、促进细胞生存、引起肿瘤转移、血管生成及上皮-间充质转化（EMT）等。大约7%的NSCLC患者可出现MET的过表达。

6、KRAS基因突变

KRAS是RAS家族的一员。KRAS的突变会持续刺激细胞生长，并阻止细胞死亡，从而导致肿瘤的发生。有KRAS突变的患者会对EGFR抑制剂耐药。伴有KRAS基因突变的NSCLC患者会有更高的复发和转移几率。腺癌、吸烟史及白色人种是KRAS突变的危险因素。

7、HER-2基因突变

HER-2（又名ErbB2）和EGFR一样，也是ErbB受体家族四大成员之一。HER-2是一个增殖驱动，它在NSCLC中的异常表现为扩增、过表达和突变。在NSCLC中，HER-2扩增和HER-2过表达大约占20%和6%-35%，HER-2突变占1%-2%。大部分出现HER-2基因突变的NSCLC患者是女性、不吸烟者和腺癌患者。

8、RET易位

RET基因可以与CCDC6，KIF5B，NCOA4和TRIM33等易位融合。这种现象可以在1%的腺癌患者中发生。但对于年轻的，不吸烟的患者来说，概率可以提升到7%-17%。

9、PI3K信号通路异常

PI3K信号通路是肿瘤存活和增殖的核心通路。PIK3CA和AKT1基因功能的放大、PTEN基因功能的丧失都会引起PI3K信号通路的改变。据报道，PIK3CA扩增和突变分别占非小细胞肺癌的37%和9%。PI3KCA突变是肺鳞状细胞癌的不良预后因素。

随着医学的不断创新进步，各种分子靶向治疗药物的研发，还有各种抗癌手段的不断更新，给肺癌患者的康复带来希望。

免责声明：本文只是知识分享，不做任何指导参考作用，详情请咨询专业的医师。