卵巢癌患者再见曙光：更强靶向药香港获批，无需BRCA突变检测

卵巢癌患者一般会在术后辅助化疗结束后1年左右复发，之后再化疗，缓解，复发，化疗......如此循环，直到生命终结。随着PARP抑制剂的上市，卵巢癌维持治疗发生了很大变化。目前全球范围内，已有3种PARP抑制剂获批用于铂敏感复发的卵巢癌患者维持治疗。分别是Olaparib（奥拉帕尼），Rucaparib（芦卡帕利）和Niraparib（尼拉帕利）。今天我们要介绍的就是尼拉帕利。

2018年10月22日，尼拉帕利在香港获批，用于含铂化疗后出现缓解的卵巢癌患者，作为防止病情恶化的维持治疗。

其实尼拉帕利于2017年3月已经在美国上市，被批准用于对铂类药物化疗有应答的复发性上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的二线维持治疗，且不考虑BRCA突变状态，是全球第一个被批准用于所有铂敏感复发的卵巢癌患者的PARP抑制剂。

在了解PARP抑制剂之前，我们先来认识一个关键基因——BRCA基因。上世纪90年代研究者发现一种直接与遗传性乳腺癌有关的基因，命名为乳腺癌基因（Breast Cancer gene），简称BRCA1/2。其中BRCA1位于人体细胞核的第17号染色体上，BRCA2位于第13条染色体上，是两个重要的抑癌基因。它们都会释放抑癌蛋白，这些蛋白帮助修复受损的DNA，对维持细胞的基因稳定性起到了重要作用。一旦BRCA基因发生突变，修复受损DNA的功能就没有了，当这些突变累积到一定程度，量变引发质变，癌症就产生了。

PARP抑制剂，顾名思义，是抑制PARP蛋白活性的靶向药物，它的全名是聚ADP-核糖聚合酶。PARP蛋白是细胞内负责修复DNA突变的一类主要蛋白，是守护我们细胞健康的保护神。因此，PARP抑制剂能够降低细胞修复DNA的能力，而它之所以对卵巢癌患者有效，是因为很多癌细胞比正常细胞更离不开PARP的功能。这是因为一种叫“合成致死”的生物学现象。简单而言，就是细胞不能同时丢失BRCA蛋白和PARP蛋白的功能。有的癌细胞已经有了BRCA突变，失去了BRCA蛋白，因此遇到PARP抑制剂，就会死得比较难看。相反，正常细胞有BRCA蛋白，就不太敏感。

尼拉帕利的获批基于一项NOVA研究。NOVA研究纳入的是复发性高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌且接受含铂化疗达到完全缓解或部分缓解的患者（n=553）。研究结果显示，在BRCA突变患者中，与化疗相比，尼拉帕利将患者的疾病进展或死亡风险降低了73%，PFS延长到近4倍（21个月 vs 5.5个月）；在无BRCA胚系突变的患者中也同样具有明显的生存优势（9.3个月 vs 3.9个月）。因此尼拉帕利是首个无需BRCA突变检测，就可用于治疗的PARP抑制剂。

尼拉帕利曾获得FDA加速审批、优先审批、突破性药物多重身份，是第三个上市的PARP抑制剂，同时也是美国FDA批准的首个无需BRCA突变或其他生物标志物检测就可用于治疗的PARP抑制剂，其没有BRCA变异限制，适用人群更为广泛。而且尼拉帕利在体内半衰期长达36小时，每天只需要口服一次，患者依从性更好。

目前尼拉帕利已经来到香港，我们期待早日来到内地。