首个国产「贝伐珠单抗生物类似药」马上来了！齐鲁制药将批上市

2019年11 月 20 日，齐鲁制药的「贝伐珠单抗生物类似药」（受理号：CXSS1800017）审评状态变更为「在审批」， 经过两轮补充资料以及临床和生产现场核查，这意味着首个国产贝伐珠单抗生物类似物将成功出线。

年销 68 亿「爆款」品种

贝伐珠单抗（安维汀）是一种人源化抗 VEGF 单克隆抗体，是罗氏旗下的全球首个可广泛用于多种瘤的抗血管生成药物，通过阻断 VEGF 而抑制肿瘤的血管新生，切断肿瘤区域的供血，抑制肿瘤的生长和转移，从而产生抗肿瘤作用。

该药于 2004 年首次获 FDA 批准，2005 年在欧洲获批，2010 年在中国上市用于治疗转移性结直肠癌，2015 年又被 NMPA 批准用于治疗非小细胞肺癌。截止今日，获批包括结直肠癌、非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤、肾细胞癌、宫颈癌、卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌等多个实体瘤适应症。

作为罗氏单抗三巨头之一，该药称霸销售榜多年，2018 年全球市场销售额约为 68.49 亿瑞士法郎。销售数据库显示， 国内贝伐珠单抗 2017 年销售额约为 15 亿元。

贝伐珠单抗在中国的专利保护 2018 年到期，目前国内尚无贝伐珠单抗类似物上市，但是参与开发对于这样一个超级重磅品种的厂家日益增多。

国产 30 多家在研，竞争激烈

数据库显示，目前国内 3 家企业而处于上市申请中，16 家处于临床试验中，8 家处于批准临床状态，5 家正在临床申请中，整体竞争十分激烈。

第一梯队，齐鲁领跑

齐鲁最早提交上市申请，于 2018 年 8 月提出上市申请获受理，据 临床试验数据库查看，申报适应症为非小细胞肺癌，QL1101（登记号 CTR20161024）临床试验，主要终点是使用 RECIST1.1 评估第 18 周的 ORR。在国内招募了 512 人，最终纳入了 532 人，2017 年 3 月 24 日，国内第一例患者入组。

信达生物第二家申报，于 2019 年 1 月提出上市申请获受理，申报适应症与齐鲁相同，同时信迪利单抗晚期肝细胞癌临床试验也在进行中。

第二梯队，12 家处在临床 III 期

数据库显示，目前共有 12 家企业处在临床 III 期，视为第二梯队，5 家处于 I 期，视为第三梯队。

目前国内进展到 III 期阶段的贝伐珠单抗类似物共有 16 个（包括信达和齐鲁），其中，恒瑞医药、复宏汉霖、山东博安生物技、东曜药业、天广实生物、百奥泰生物、安徽安科生物已经启动临床试验招募。其中百奥泰登记的是国际多中心临床试验（适应症：非鳞状非小细胞肺癌），复宏汉霖则差异化选择了结直肠癌的适应症。

第三梯队，5 家处在临床 I 期

处于此阶段的企业，为避免同质化，都未选择非小细胞肺癌适应症。其中，三生国健（适应症：湿性年龄相关性黄斑变性）、泰康生物（适应症：新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（AMD）、南京先声东元（适应症：转移性结直肠癌、晚期或转移性实体瘤）已经启动临床试验招募。

结语

2017 年国家医保谈判使得贝伐珠单抗的价格明显下调，从每瓶（100 mg/4 ml）5210 元降为 1998 元，大大提高了可及性。随着生物类似物的陆续上市，中国肿瘤患者在贝伐珠单抗这一药物上的支付压力将会进一步减轻。

此前复宏汉霖的利妥昔单抗获批上市，价格仅为原研的 60%，极大降低了患者的用药负担；数据库显示，贝伐珠单抗原研最新中标价为 1934.26 元/4ml:100mg， 预计齐鲁定价会在1000-1200之间。