PD-1抗体与PD-L1抗体孰优孰劣？
临床选择：PD-1抗体 or PD-L1抗体？
PD1/PD-L1通路为免疫负调通路，对免疫功能起抑制作用，是肿瘤发生免疫逃逸的关键信号，基于此，靶向PD1/PD-L1信号的药物应运而生，极大地改变了肿瘤治疗现状。
理论上，PD-1抗体与PD-L1抗体疗效相当，但PD-1抗体毒性或更大。然缺乏直接证据，目前尚无前瞻性研究探讨两者的疗效差异及安全性，该研究创新性采用“镜像法则（Mirror Principle）”进行荟萃分析，以期有效解答PD-1抗体与PD-L1抗体的疗效及安全性差异。
何为镜像法则？
镜像法则（Mirror Principle）即“完全一致法则”，包括：相同的病理学类型，相同的对照组，相同的治疗线数，相同的标志物表达水平，相同的治疗方案，仅有单抗药物不同，该方法属meta分析首次，可最大限度降低选择偏倚，研究结果更为可靠。
系统搜索2000年1月-2019年3月发表于pubmed、Cochrane CENTRAL 和 Embase数据库中发表的PD-1抗体、PDL1抗体的相关研究，同时包括重大国际会议（ASCO、ESMO）发表的摘要、结果展示。排除回顾性分析、单臂I/II期研究、PD1/PDL1抗体对比其他免疫治疗药物研究，将纳入的研究根据“镜像法则”进行同质匹配。
生存分析显示PD-1抗体在总生存与无疾病进展方面优于PD-L1抗体；
安全性分析显示PD-1抗体与PD-L1抗体总体不良反应相当，且免疫相关不良反应均无统计学差异。
1.镜像法则可能是进行间接对比分析的一种有价值工具，可在多重干预过程中提供最小化选择偏倚。
2.PD-1抗体具有更优的生存获益；为临床医生的临床诊疗选择提供重要选择依据。
3.PD-1抗体的生存优势可能是因为完全阻断PD-1与PD-L1/PD-L2的结合，且而PD-L1抗体仅作用于PD-L1，削弱了PD-L1抗体的抗肿瘤疗效。
4.PD-1抗体的生存优势在PD-1联合标准治疗方案中更为明显。
5.仍需大型前瞻性头对头研究证实。
1.纳入研究的临床设计存在差异（checkmate系列），入组人群分子特征不同，导致研究结果仍然存在一定偏倚；
2.纳入研究（impower系列）中并非全部为成熟数据，因此同行评审有限，数据成熟度不同，这些亦是研究偏倚存在的可能性。
至此，国内已有8款免疫检查点抑制剂上市，包括4款国产PD-1，2款进口PD-1和2款进口的PD-L1。
1.4款国产PD-1包括：特瑞普利单抗（拓益）、信迪利单抗（达伯舒）、卡瑞利珠单抗（艾瑞卡）及替雷利珠单抗（百泽安）。
2.2款进口PD-1包括：帕博利珠单抗（可瑞达、K药）、纳武利尤单抗（欧狄沃、O药）。
3.2款进口PD-L1包括：度伐利尤单抗（英飞凡）、阿替利珠单抗（泰圣奇）。
除目前已获批的适应症，各PD-1/PD-L1也在其他癌种如胃癌、肺癌、肝癌、鼻咽癌、乳腺癌等领域布局，今天小编为大家精选了目前信迪利单抗、帕博利珠单抗及替雷利珠单抗正在开展的临床研究，感兴趣的朋友可以点击报名参与。
一、信迪利单抗（达伯舒）
1.EGFR突变的非小细胞肺癌（二线及以上）
项目名称：评估信迪利单抗和 IBI305 联合化疗药用于肺癌患者Ⅲ期研究
药物名称或方案：信迪利单抗（PD-1）±IBI305（抗血管生成药）联合化疗
适合对象：EGFR靶向治疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌
二、帕博利珠单抗（K药）
1.晚期非小细胞肺癌（一线治疗）
项目名称：帕博利珠单抗联合仑伐替尼一线治疗转移性NSCLC研究
药物名称/方案：帕博利珠单抗（K药，PD-1）联合仑伐替尼
适合对象：未经治疗的晚期非小细胞肺癌
2.晚期或复发性子宫内膜癌（一线及术后复发治疗）
项目名称：帕博利珠单抗联合仑伐替尼用于治疗子宫内膜癌的III期研究
药物名称/方案：帕博利珠单抗+仑伐替尼
适合对象：未接受全身治疗的晚期或复发性子宫内膜癌患者（接受同步放化疗的患者可报名）
三、替雷利珠单抗（百泽安）
1.广泛期小细胞肺癌
项目名称：替雷利珠单抗/安慰剂联合铂类药物和依托泊苷治疗小细胞肺癌试验
药物名称或方案：替雷利珠单抗（PD-1）联合化疗
适合对象：未接受治疗的广泛期小细胞肺癌
2.晚期非小细胞肺癌
项目名称：评估Sitravatinib与替雷利珠单抗联合用药安全性和初步抗肿瘤活性研究
药物名称：Sitravatinib，酪氨酸激酶抑制剂；替雷利珠单抗 PD-1
适合对象：未经治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌；pd1治疗失败的肺鳞癌
参考文献：
J Duanet al.Use of Immunotherapy With Programmed Cell Death 1 vs Programmed Cell Death Ligand 1 Inhibitors in Patients With Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis.JAMA Oncol. 2019
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