靶向药物是什么意思(什么是靶向药)

什么是靶向药物

靶向药物(也称作靶向制剂)是指被赋予了靶向(Targeting)能力的药物或其制剂。最重要的两种靶向治疗药物分别是小分子激酶抑制剂和单克隆抗体。激酶抑制剂、单抗与传统的细胞毒性化疗的区别在于药物能够改变特定传导通路，达到损伤最小、提高治疗精确性的目的。在所有的靶向药物中，治疗Her2阳性乳癌的药物曲妥珠单抗和慢性粒细胞白血病(CML)的伊马替尼最成功，因为这两个药物降低了疾病复发率、延长了患者生存期。

靶向治疗的副作用：由于靶向治疗不仅作用于肿瘤细胞，对有相同靶点的其它细胞同样有作用。 所以这些药物也有毒副作用，甚至有些意想不到的毒副反应。有人统计了2000-2010年间FDA批准的与靶向药物治疗相关的38个随机临床试验(RCT)的副作用，结果显示这些药物的毒性使得患者死亡风险、治疗中断率和3/4级毒副作用风险增加。因此，临床医师和专业人员需要了解这些特点，从而在临床合理使用治疗肿瘤。

单克隆抗体

单克隆抗体的作用机制与激酶抑制剂不同。这些抗体是大分子，所以不能跨过细胞膜，只能通过作用于细胞膜表面蛋白产生作用，因此在设计生产抗体时关注的是抗体与细胞膜表面靶点(抗原表位)结合的特异性。相比于激酶抑制剂，抗体的半衰期更长，且大多数抗体是通过静脉输注的。抗体或者通过影响膜蛋白下游的信号传导而引起后续的癌细胞反应(比如凋亡)，或者通过激活机体对抗肿瘤的免疫反应来产生作用。此外，提高“裸”抗体的作用效果的另外一种途径，是将抗体与特定的细胞毒性药物、放射性同位素或者某些细胞因子等链接起来，从而提高抗体的作用效果。

什么是“嵌合抗体”和“人源化抗体”

第一代单克隆抗体是通过“非人源化”的方式产生的：通过将恶性骨髓瘤与小鼠的脾脏细胞融合、形成融合细胞的方式，不断产生抗体，这种抗体本身非人源化的特性，再加之反复注射给患者后，会让患者产生免疫反应、并产生人类对抗小鼠的抗体;为了解决这个问题，重组技术发挥了重要作用——让病毒或酵母生产基因工程改造过的抗体，这一类抗体和人自身产生的抗体更相似了。

嵌合抗体(chimeric mAbs)，是指免疫球蛋白的恒定区是人来源的，而可变区是鼠来源的，人来源的部分可达2/3;人源化抗体(humanized mAbs)，是指鼠的互补决定区嵌合在人免疫球蛋白上，人来源的部分最多可达90%;而完全人源化的抗体，则不含有任何非人源成分。

单克隆抗体命名有什么规则

完全来自于鼠基因的抗体名字含有字母“-o”，比如：tositumomab

嵌合抗体的名字含有字母“-xi”，比如：利妥昔单抗(rituximab)

人源化的抗体含有字母“-zu”，比如：曲妥珠单抗(trastuzuman)

完全人源化的抗体含有字母“-mu”，比如：帕尼单抗(panitumumab)

靶向药物的副作用

靶向药物的代谢决定于这些药物在患者体内是怎么吸收、转运、代谢的，和患者的个人情况有很大关系。总的来说，激酶抑制剂没有抗体的靶标特异性高、能够穿过细胞膜、引起细胞的不同反应，而抗体则不能透过细胞膜、引起免疫和间接的反应。

激酶抑制剂的常见副作用

各种激酶抑制剂靶向的信号通路有100余个，依据靶标的不同、患者对药物的吸收情况不同，副作用的表现差别很大。大体讲，大多数激酶抑制剂都会引起骨髓抑制，比如阿糖胞苷联合IFNa时，引起3/4级红细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少的比率分别为3.1%，14.3%，7.8%。

此外，消化道系统的症状在激酶抑制剂中也较常见，有些药物还会引起头痛、肌肉痉挛、眶周水肿以及皮疹，还可能会加重抑郁症状。激酶抑制剂可以进入乳汁，哺乳期女性治疗期间需停止哺乳。激酶抑制剂的副作用黑框提醒见下表

激酶抑制剂不能与哪些药物联用

激酶抑制剂可与一些药物有相互作用，比如：质子泵抑制剂及H2抑制剂(胃酸抑制药物)，CYP3A酶抑制剂(一些抗病毒药物以及抗真菌药属于此类)，CYP3A酶诱导剂(比如卡马西平，地塞米松，苯巴比妥，利福平)等。此外，用药期间食用葡萄汁、柑橘会抑制肠道内CYP3A4酶活性，改变药物的生物活性。

单克隆抗体的常见副作用有哪些

单克隆抗体最常见的副作用就是过敏反应，比如：注射时出现的风团、瘀点、感冒样症状(疲乏、寒战、低热、头痛、肌肉痛、胃肠道不适等)。单克隆抗体用药的副作用黑框提醒见下表。