【尝鲜】最新汇总癌症免疫治疗4月份研究动态！

近年来，免疫治疗一直都是国内外肿瘤治疗研究领域的火爆热点，可以称之为革命性的突破。除了大家熟知的PD-1/PD-L1已经先后斩获了包括肺癌、胃肠道肿瘤、乳腺癌、泌尿系统肿瘤、皮肤癌、淋巴瘤等在内的近20大实体肿瘤，成为免疫治疗的第一张王牌!

近两年来，免疫治疗的第二张王牌——过继性细胞免疫治疗(CAR-T、TILs、NK等疗法)也在国际舞台上大放异彩。而肿瘤疫苗俨然成为异军突起的第三张王牌在去年取得了突破性的进步!

1.发现癌症免疫治疗新靶点ESCRT

2022年4月22日，基因泰克公司（Genetech）的研究人员在 Science 期刊发表了题为：ESCRT-mediated membrane repair protects tumor-derived cells against T cell attack 的研究论文。该研究发现并证实了ESCRT（内吞体分选转运复合体）介导的细胞膜修复机制导致癌细胞逃避细胞毒性T淋巴细胞（CTL）致命攻击，而抑制ESCRT通路能够促进CTL对癌细胞的杀伤，这为肿瘤免疫治疗提出了一种新的有潜力的治疗靶点。

2.利用杀伤性先天样T细胞有望开发出新一代的癌症免疫疗法

2022年4月22日报道，在一项新的研究中，来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心的研究人员报告说，近期发现的一类新的免疫细胞“士兵”可能是免疫疗法的一种很好的靶标，使人们希望它可能有助于缩小有反应的患者和没有反应的患者之间的差距。相关研究结果于2022年4月20日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Programme of self-reactive innate-like T cell-mediated cancer immunity”。

3.成功利用红细胞胞外囊泡强效递送RIG-I激活性RNA，有望治疗乳腺癌等一系列癌症

2022年4月22日报道，在一项新的研究中，来自新加坡国立大学、南洋理工大学和新加坡科技研究局的研究人员证实了红细胞释放的纳米大小的囊泡是一种递送免疫治疗性RNA分子以抑制乳腺癌生长和转移的可行平台。相关研究结果于2022年4月16日在线发表在Journal of Extracellular Vesicles期刊上，论文标题为“Robust delivery of RIG-I agonists using extracellular vesicles for anti-cancer immunotherapy”。

4.STAG2在免疫逃避中具有潜在的肿瘤抑制功能

2022年4月22日报道，近日，马萨诸塞州总医院和哈佛医学院的研究者们在Nature Communications杂志上发表了题为“STAG2 regulates interferon signaling in melanoma via enhancer loop reprogramming”的文章，该研究发现不仅确立了STAG2到STAG1开关在3D基因组组织中的未知作用，还揭示了STAG2与癌细胞中干扰素信号之间的功能联系，这可能会增强STAG2突变癌症的免疫逃避能力。

5.重磅！下一代更智能的细胞疗法出炉！表达模块化SNIPR受体的CAR-T细胞可高效杀死实体瘤，同时减少毒副作用

2022年4月22日报道，格拉德斯通研究所和加州大学旧金山分校的研究人员在一项新的研究中对用于设计治疗性细胞的分子构件进行了系统分析。他们的研究为设计具有更高特异性和安全性的治疗性细胞，以及最终定制基于细胞的治疗方法制定了全面的规则手册。相关研究结果发表在2022年4月14日的Cell期刊上，论文标题为“Modular design of synthetic receptors for programmed gene regulation in cell therapies”。

6.新发现！SOAT1是p53缺陷型肝癌的潜在生物标志物和治疗靶点

2022年4月21日报道，近日，武汉大学的研究者们在Hepatology杂志上发表了题为“P53 Deficiency Affects Cholesterol Esterification to Exacerbate Hepatocarcinogenesis”的文章，该研究结果表明，SOAT1通过促进胆固醇酯化参与了肝癌的发生，从而表明SOAT1是p53缺陷型肝癌的潜在生物标志物和治疗靶点。在本研究中，研究者报告了一个新发现的肿瘤抑制因子P53在其抑制泛素特异性多肽酶19(USP19)和固醇O-酰基转移酶1(SOAT1)中的作用，后者维持胆固醇酯的稳态。USP19通过去泛素化和稳定SOAT1促进胆固醇酯化，促进肝癌的发生。

7.首次揭示免疫检查点LAG3调节T细胞功能机制，为开发治疗癌症和自身免疫疾病的新型LAG3抑制剂奠定基础

2022年4月21日报道，在一项新的研究中，来自匹兹堡大学和圣犹大儿童研究医院的研究人员指出了LAG3如何调节T细胞活性，这为开发其他LAG3阻断疗法治疗癌症和自身免疫性疾病提供了重要见解。相关研究结果于2022年4月18日在线发表在Nature Immunology期刊上，论文标题为“LAG3 associates with TCR–CD3 complexes and suppresses signaling by driving co-receptor–Lck dissociation”。

8.新揭示！LOXL2在胰腺导管腺癌中的病理生理作用和功能

2022年4月21日报道，近日，马德里大学的研究者们在Gut杂志上发表了题为“Macrophages direct cancer cells through a LOXL2 mediated metastatic cascade in pancreatic ductal adenocarcinoma”的文章，该研究的发现建立了LOXL2在PDAC中的新的病理生理作用和功能，可能被利用来治疗转移性疾病。在本研究中，研究者使用了PDAC患者数据集、患者来源的体内和体外异种移植模型，以及四个条件性基因工程小鼠模型(GEMM)来分析LOXL2在PDAC中的作用。