毫无疑问,肺癌是全世界发病率和死亡率最高的肿瘤,没有之一,即使在新药和新技术都遥遥领先的美国。
2004年开始,最近随着靶向治疗的崛起,大约一半的肺癌患者“很幸运”:经过基因检测,如果存在一些敏感突变,可以直接使用有效率高,副作用小的靶向药。
但是,另一大半没有基因突变的患者就“比较惨”:确诊之后,只能首选化疗,有效率在15%到32%之间,中位生存期8.1-10.3个月,一年生存率仅为30%到44%,副作用也大。十几年过去了,无敏感突变的肺癌患者,一线治疗还是只能选择化疗,生存期和生活质量远低于EGFR或ALK突变患者。
终于,2013年起,随着以PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫治疗的崛起,无突变肺癌患者迎来了春天,多个全球大型三期临床数据表明:相比于单独化疗,患者一线治疗直接使用PD-1/PD-L1抗体,有效率更高,副作用更小,生存期也更长,越来越多的晚期肺癌患者获得了免死金牌。
最新获批!晚期肺癌开启“去化疗”新时代!
今年3月,帕博利珠单抗在中国国家药品监督管理局(NMPA)神速审批下,成为首个免疫联合疗法震撼登陆中国,联合化疗用于非小细胞肺癌一线治疗!可降低50%死亡率!
近日,国家药品监督管理局公布,PD-1抑制剂帕博利珠单抗(Keytruda)最新适应症在国内的上市审批完毕,适应症为:单独用于所有PD-L1表达阳性,无EGFR或ALK突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌一线治疗。这意味着,帕博利珠单抗率先在国内开启了免疫单药一线治疗肺癌的先例,晚期患者终于迎来了全新的“去化疗”时代!
图片来源:国家药品监督管理局官网
http://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2042/
免疫治疗时代,更多晚期肺癌患者获得“免死金牌”!
称帕博利珠单抗为“神药”可能不合适,但它更近似于一把“神钥”,因为它不但开启了NSCLC肿瘤免疫一线治疗的时代,而且让我们看到一线治疗为改善患者生存获益所带来的无限可能——程颖教授
本次获批很大程度上是基于KEYNOTE-042中国研究的结果。
KEYNOTE-042是一项国际性、随机、开放标签的3期研究,旨在比较帕博利珠单抗单药与标准铂类化疗治疗局部晚期或转移性PD-L1阳性(肿瘤比例评分TPS≥1%)非小细胞肺癌患者的疗效。
我们一起来看看帕博利珠单抗此次获批的数据有哪些惊艳之处:
KEYNOTE-042中国研究与全球研究设计相同,目的是确定帕博利珠单抗在中国单药一线治疗NSCLC患者的OS结果是否全球数据一致。
结果显示:帕博利珠单抗对中国患者的疗效和全球范围的结果基本一致,甚至优于全球。
对于一线接受帕博利珠单抗的PD-L1阳性、无EGFR/ALK突变的局部晚期/转移性NSCLC中国患者,不论PD-L1表达高低,均较化疗显著改善了总生存期(OS)。此外,PD-L1 阳性的全部人群中,全球人群的进展或死亡风险只能减少19%,而中国患者的死亡风险减少了接近40%。基于这样的结果,中国患者可以放心使用单药免疫疗法。
对于PD-L1 TPS≥50%、≥20%和≥1%的患者,帕博利珠单抗与化疗相比均改善了患者OS。在TPS为1%-49%的患者人群中,帕博利珠单抗对总生存期的改善同样优于化疗(19.9 vs 10.7)。
因此,与化疗相比,帕博利珠单抗单药治疗可改善患者OS,且具有良好的安全性,这也与全球研究的主要终点一致。
帕博利珠单抗用药信息大汇总!
1、keytruda药品信息 PD-1抗体帕博利珠单抗注射液 商品名:可瑞达 英文名:keytruda 生产厂家:默沙东 2、keytruda在国内获批的适应症 晚期恶性黑色素瘤 与培美曲塞、顺铂联合治疗一线转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC) 单独用于所有PD-L1表达阳性,无EGFR或ALK突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌一线治疗。 3、keytruda在国内的价格 国内上市的PD-1抑制剂信息总览 4、FDA批准的Keytruda适应症大全 5.使用前需不要接受PD-L1检测?
虽然免疫治疗一线获批,但是需不需要联合化疗,哪些患者需要化疗,还需要综合其他临床研究判断,总体来说:
对于PD-L1阴性患者选择免疫联合化疗治疗;
对于PD-L1表达为1-49%的患者可根据患者意愿和实际情况选择联合或者单药治疗;
对于PD-L1表达≥50%的患者,推荐单药治疗。
所以,对于肺癌患者来说,在使用免疫治疗药物前还是要选择权威的机构进行检测,关于到底检测PD-L1还是检测TMB,这两个指标并不冲突,TMB高低和PD-L1表达没啥关系。PD-L1低的,不要灰心可以再测一下TMB;TMB低的,不要灰心,可以再测一下PD-L1;这两个检测只要有一个有好消息,都是可以酌情考虑接受PD-1抑制剂治疗的(具体病情,具体分析,可致电全球肿瘤医生网医学部进行评估)。
6.PD-1容易出现哪些副作用以及如何处理? PD-1抑制剂,总体的副作用远小于传统的放化疗。最常见的副作用是“流感”样的表现:发热、乏力、头晕、全身肌肉酸痛、嗜睡等,发生率在30%左右,对症处理即可。 肺部问题(肺炎):新发或恶化的咳嗽;胸痛;气短。 肠道问题(结肠炎):可能导致肠道内的炎症或穿孔。包括:腹泻或排便次数多于平常;便血和腹部严重(腹部)疼痛或压痛。 肝病(肝炎):皮肤或眼睛变黄;严重恶心或呕吐;腹部右侧的疼痛(腹部);嗜睡;尿黄(茶色);皮肤容易出血或瘀血;常有饥饿感。 内分泌问题(特别是甲状腺,垂体,肾上腺和胰腺):激素腺体不能正常工作,包括:持续头痛或不寻常的头痛;极度疲劳,体重增加或减少;眩晕或昏厥;情绪或行为的变化,如性行为减少,烦躁或健忘;脱发、感冒、便秘;声音改变、口渴或尿多。 肾脏问题:包括肾炎和肾衰竭。包括:尿量减少;尿液中的血液、脚踝肿胀和食欲不振。 皮肤问题:这些问题的迹象可能包括:皮疹、瘙痒、皮肤起泡和口腔或其他粘膜中的溃疡。 大脑炎症(脑炎):包括:头痛、发热、疲倦或虚弱混乱、记忆问题、嗜睡、幻觉、癫痫发作。 其他器官的问题:视力的变化;严重或持续的肌肉或关节疼痛和严重的肌肉无力。 严重的输液反应:发冷或寒战、瘙痒或皮疹、呼吸困难、头晕、发热。 使用pd-1治疗,慎用异体干细胞移植并发症。这些并发症可能很严重,可能导致死亡。 此外,大约5%-10%的患者,会出现严重的免疫相关的炎症反应:甲状腺炎症(表现为甲亢、甲减、或先甲亢后甲减)、免疫性肺炎、免疫性肠炎、免疫性肝炎、甚至免疫性心肌炎。免疫性炎症,如果发现不及时,处理不到位,偶尔发生致命的事故。 对于甲状腺问题,可以请内分泌科医生会诊。甲亢可以服用抗甲状腺药物,甲减可以补充优甲乐。 对于免疫性炎症,如肺炎、肝炎、肠炎等,需要酌情加上口服或静脉的糖皮质激素,如地塞米松、泼尼松、甲强龙等,对于病情较重的,还需要加上环磷酰胺、霉纷酸脂等免疫抑制剂。