化疗，再见？！

说起癌症，很多人的想法是

而作为癌症治疗常规手段之一的化疗

一提起它，

很多人首先想到的就是化疗带来的副作用，

钱花了不少，

身体还受罪，

病却没见得治好……

这让很多人不愿意甚至抗拒接受化疗。

如今医学发展如此迅速，就不能“摆脱”化疗么？

肺癌因其独霸我国恶性肿瘤死亡率和发病率的榜首连续十年，成为我国名副其实的“第一癌”。非小细胞肺癌占所有肺癌病例的85%，其中在我国约有40%的非小细胞肺癌患者存在EGFR、ALK等突变，这一部分患者可以通过靶向治疗来获得长期的生存获益。

而对于没有突变的晚期肺癌患者来说，以往的治疗主要以化疗为主，但一线全身化疗的缓解率为30%，中位总生存（OS）约为 10-12 个月，缓解持续时间也很有限。

如今迈入免疫治疗时代，作为“第一癌”的肺癌，能否“告别”化疗，给广大患者争取更好的生存获益呢？

o药首个国内2年随访数据公布，带来长期生存的希望

CheckMate 078研究是首个在国内开展，以中国患者为主，一项比较纳武利尤单抗（简称O药）和多西他赛用于治疗含铂化疗失败的非小细胞肺癌的有效性与安全性的研究。

O药也正是基于该研究结果获批非小细胞肺癌适应症，成为我国首个获批上市的PD-1抑制剂。该研究也是唯一具有2年随访数据的PD-1抑制剂的研究，在前段时间刚结束的中国临床肿瘤学会（CSCO）大会公布了最新研究数据。

研究结果显示，与多西他赛单药相比，O药组持续显示总生存（OS）获益，O药组与多西他赛组2年OS 率分别为28% VS 18%；客观缓解率（ORR）O药组为18%，多西他赛组仅为4%；与多西他赛相比，O药组显示无进展生存期（PFS）获益，O药组与多西他赛组2年PFS率分为为11%和2%。

CheckMate 078研究的2年随访数据

数据分析还发现，对于O药存在客观应答的患者中有39%在2年时仍持续应答，而多西他赛组2年仍持续应答率为0%，这就意味着O药治疗有效的患者，有很大机会长期有效且持续超过两年。

此外亚组分析表明，接受O药的所有亚组中均观察到OS获益，包括鳞癌或非鳞癌，PD-L1表达≥1还是＜1%。虽然从研究结果显示PD-L1水平越高，获得长期生存的机会越大，但该研究的首要研究者、广东省人民医院的吴一龙教授表示无论PD-L1状态如何，患者均能从O药治疗中获益。

CheckMate 078研究的亚组分析结果

与全球研究CheckMate 017/057相比，CheckMate 078研究中鳞癌OS优于全球数据，分别为12.3个月 VS 9.2个月，非鳞癌基本与全球研究一致，分别为11.9个月和12.2个月，这表明了中国鳞癌患者可能获益更多。

K药国内再增适应症获批一线单药治疗非小细胞肺癌

据国家药监局网站最新消息，帕博利珠单抗（简称K药）获批一线单药治疗PD-L1表达≥1%，无EGFR或ALK突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，仅晚于美国5个多月。

该适应症获批是基于KYNOTE-042研究结果。KYNOTE-042研究是一项比较帕博利珠单抗单药和含铂的标准化疗一线治疗PD-L1阳性的非小细胞肺癌的有效性和安全性的随机、开放、全球多中心临床研究。

在今年的世界肺癌大会上（WCLC），主要研究者吴一龙教授公布了中国患者的研究数据。

数据显示，中位随访11.3个月，32例（25.0%）患者仍在接受K药治疗，6例（4.8%）患者继续接受培美曲塞维持治疗。

在PD-L1 TPS≥50%的人群中，K药组和化疗组的中位总生存（OS）分别为20.0个月和14.0个月。

PD-L1 TPS≥20%，K药组和化疗组的中位OS分别为20.0个月 VS 13.7个月。

PD-L1≥1%，K药组和化疗组的中位OS分别为20.0个月 VS 13.7个月。

从总体数据上看，K药组OS均显著优于化疗组。与全球数据相比，K药一线治疗PD-L1 TPS ≥1%的中国患者在疗效上保持一致性。值得一提的是，在PD-L1 TPS在1%~49%的人群中，全球两组OS 相似，分别为13.4个月 VS 12.1个月，而在中国患者两组OS分别为19.9 个月VS 10.7个月，这一数据表明中国人群的疗效更好，并且显著优于化疗。

KEYNOTE-042中国研究和全球研究OS数据汇总

K药此前获批的适应症分别是二线治疗黑色素瘤、一线联合化疗治疗肺腺癌。新的适应症获批将为更多无法耐受或拒绝化疗的PD-L1 TPS ≥1%的非小细胞肺癌患者带来新的治疗选择，据了解慈善援助项目已新增适用范围。

首个双免疫结果公布，将为晚期肺癌患者提供“去化疗”新选择

CheckMate227研究是一项纳武利尤单抗联合低剂量伊匹木单抗（简称Y药）对比化疗用于一线治疗晚期非小细胞肺癌患者的开放、多中心三期临床研究。该研究在刚刚结束的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上公布了第一部分的最终结果。

研究最短随访时间为29.3个月，数据显示，PD-L1≥1%时，联合治疗组较化疗组OS显著延长。此外，探索性分析发现，PD-L1＜1%时，联合治疗也能改善患者的OS。

CheckMate 227研究第一部分主要终点

该联合治疗组在PD-L1≥1%和PD-L1＜1%的人群的生存率均为40%，而化疗组分别为33%和23%。

PD-L1≥1%人群中，联合治疗组合化疗组客观缓解率ORR分别为35.9%和30.0%，完全缓解率CR分别为5.8%和1.8%；而在PD-L1＜1%人群中，联合治疗组合化疗组ORR分别是27.3%和23.1%，CR分别为2.1%和1.1%。此外，无论PD-L1表达水平如何，联合治疗组的患者中位持续时间（DoR）均为化疗组患者的近4倍，表明双免疫治疗为患者带来更深、更持久的治疗效果。

安全性方面，不管是总体还是3~4级的治疗相关不良事件发生率，双免疫治疗都低于化疗。

这是首个与化疗相比，双免疫联合治疗一线非小细胞肺癌能够给患者带来显著生存获益的临床研究。前面提到的K药一线治疗，PD-L1阳性的部分患者可获益，而该研究显示，双免疫联合治疗一线非小细胞肺癌患者中，无论PD-L1表达水平如何，均可带来长期生存获益，这将为更多非小细胞肺癌患者“去化疗”方案提供新的选择。

对于免疫或靶向耐药的后续治疗，仍在不断探索中，对于这部分患者来说，参加临床试验也是一种不错选择，既可以早一步接受较前沿的治疗方式，还可以免去高昂的医疗费用。

吴一龙教授曾在一篇访谈中提到，他的奋斗目标是：未来5到10年，让肺癌可以像高血压、糖尿病一样，成为可控的慢性疾病。

我们共同期待这一天的到来！