超80%的患者就诊时即为中重度疾病，生物制剂开创银屑病治疗新纪元

银屑病是一种慢性、复发性、炎症性、系统性疾病，治疗困难，常罹患终身。中国银屑病患病率不断升高，目前已达到600多万患者。2014年，世界卫生大会再决议WHA 67.9 中指出银屑病为严重的非传染性疾病。由于错误诊断、诊断不及时、不当的治疗、欠完善的医疗护理和社会偏见，世界上的许多银屑病患者承受着不必要的痛苦。

2009年至2010年间，共有12031名银屑病门诊患者登记，数据采用标准问卷收集。从研究中我们发现中国银屑病患者以寻常型银屑病为主（96.5%）。中国超过80%的患者就诊时即为中重度疾病，其中头皮是最常见的发病部位。

目前来说银屑病尚无根治方法，治疗以控制和稳定病情，减缓向全身发展的进程；减轻红斑、鳞屑、斑块增厚等皮损加重的症状；避免复发、诱发加重的因素；减少不良反应；提高患者生活质量为主要目标。2011年银屑病欧洲共识指出：在诱导期治疗结束后，若PASI ≥ 75则治疗有效。

目前口服药物主要包括甲氨蝶呤、维 A酸类、环孢素、他克莫司、吗替麦考酚酯、抗生素、传统的中草药或中成药等，传统系统治疗药物由于疗效不佳，不良反应多，不耐受等问题，患者停药率高，难以长期坚持治疗影响疗效。

生物制剂较传统系统治疗药物疗效更持久，显著提高患者疗效及用药方便，满意度、依从性高，尤其是全人源生物制剂，患者满意度更高更有利于长期维持治疗。国外一项真实世界研究显示，乌司奴单抗治疗约10年，仍有超过一半的患者持续用药，与其他生物制剂比较药物留存率最高。

二者相比之下，传统的系统治疗药物普遍存在肝肾功能损害等不良反应，部分传统系统治疗药物存在恶心、呕吐、腹泻、头痛、多毛症等副作用，患者难以耐受；生物制剂具有长期全球安全性数据，例如阿达木单抗全球10年、古塞奇尤单抗全球4年、乌司奴单抗全球5年的安全性数据均证实安全性良好。

生物治疗包括多种天然来源的产品，如疫苗、血液和血液成分、基因治疗和重组蛋白。本篇综述指的是代表靶向治疗的大型复杂分子亚群，包括单克隆抗体和受体融合蛋白，与小分子相比，生物制品是大分子量的蛋白质，口服会在胃肠道降解，需要注射作用。

随着银屑病研究的不断深入，银屑病的发病机制不断被揭示，目前认为IL-23/17轴在银屑病发病进程中起到主要作用，针对银屑病致病过程中的关键细胞、细胞因子及信号通路的生物制剂主要有Ｔ细胞活化阻断剂、TNF-α拮抗剂、IL-23/17拮抗剂等，这些生物制剂在临床试验及实际应用中都显示出了非凡的疗效，下面列举几种常见生物制剂。

依那西普（Enbrel® ；益赛普® ）：是FDA第一个获批银屑病适应症的TNF-α抑制剂，2004年被批准用于PsA和银屑病；2009年欧盟委员会将成年人范围扩大到6岁儿童；2016年批准用于4岁以下儿童。是一种TNF受体融合蛋白，与血液中的TNF竞争性结合，阻断TNF和细胞表面的TNF受体结合。

英夫利西单抗（Remicade ® ）：作为输液而非注射给药方式，可使特异性与游离型及膜结合型TNF-α结合，阻断其活性。英夫利西单抗提高了PASI75应答率，但同时伴有多种不良反应，较依那西普和阿达木单抗更具免疫原性，会导致中和性ADA产生及输液反应的风险增加。

阿达木单抗（Humira ® ）：是全人源IgG1单克隆抗体，可使特异性与游离型及膜结合型TNF-α结合，阻断其活性。与英夫利西单抗疗效相当，避免输液反应的同时存在其他不足及安全性问题。

IL-12/23抑制剂：乌司奴单抗是一种靶向IL-23和IL-12的双重抑制剂，结合IL-23和IL-12共同的P40亚基的抗体，抑制IL-23和IL-12的生物活性，可阻断幼稚T淋巴细胞向Th1及Th17分化。相关研究数据显示乌司奴单抗PASI 75应答率高于依那西普，但PASI 90结果并不理想。

IL-17A抑制剂：司库奇尤单抗是一种高选择性的IL-17A全人源化单克隆IgG1抗体，选择性结合并中和参与银屑病进展的细胞因子IL-17A。司库奇尤单抗组与乌司奴单抗组相比，在第1周，PASI75的应答率显著高于乌司奴单抗组；在第4周时，PASI75应答率为50.0% VS. 20.6%，起效更快，且有较高的PASI75、PASI 90和PASI 100应答率。

随着银屑病发病机制的揭示，针对发病环节中关键细胞因子的生物制剂不断问世，给广大银屑病患者提供了安全、高效的治疗手段，重新帮助患者树立了战胜疾病的信心，提高患者的生活质量。未来必将出现针对性更强、疗效更优、副作用更小的生物制剂，不断优化银屑病的治疗。生物制剂可能很昂贵，但是这种近况随着药品的研发普及与医保体系的增强，使未来更多银屑病患者可以去使用它们。