FGFR靶向药物大盘点，囊括多个癌种

厄达替尼已通过美国FDA获批上市，同时该药是全球首款获批上市的FGFR靶向药。在中国暂未上市，erdafitinib已获批3项临床试验，成为首个获批的转移性膀胱癌靶向疗法。适应症为接受卡介苗治疗后复发且携带FGFR突变或融合的高危非肌层浸润性膀胱癌。

该适应症基于一项2期临床试验结果，共有87名晚期FGFR基因突变的膀胱癌患者入组。入组的患者既往都接受过至少1种方案的治疗，其中24%的患者已经接受过PD1/PDL1单抗的治疗，均告失败。结果显示，总的ORR为40%，其中有3%出现完全缓解CR。缓解者包括之前使用抗PD-L1或PD-1药物治疗无效的患者，大约四分之一的参与者之前接受过抗PD-L1/PD-1治疗。22例PD1/PDL1耐药的患者ORR为59%。PFS为5.5个月，OS为13.8个月。

2020年4月18日获批用于治疗适应症为携带FGFR2基因融合或其他重排类型的经治晚期胆管癌成人患者，它成为全球首款晚期胆管癌靶向疗法。

该药是针对FGFR1/2/3的强效选择性口服抑制剂，研究结果显示，A组ORR（客观缓解率）为35.5%，其中3例患者完全缓解（CR），CR率为2.8%，DCR（疾病控制率）为82%。B组和C组的ORR为0%。相比其他两个队列，队列A的患者对药物有效响应的比例大很多，有效时间也长得多。A组的中位DOR（缓解持续时间）为7.5个月，中位PFS（无进展生存期）和中位OS（总生存期）分别为6.9和21.1个月。

英菲格拉替尼（infigratinib，原BGJ398）

AZD4547

Fisogatinib是一款口服、高效高选择性且不可逆的FGFR4抑制剂，作用靶点是FGFR4（与FGF19配对），是一种FGFR4的强效、选择性小分子抑制剂，针对晚期肝细胞癌患者。可以以极高的特异性抑制FGFR4，从而避免了对FGFR1，FGFR2和FGFR3的作用。BLU-554-1101是一项尚处于早期临床试验，评估 fisogatinib 在HCC患者中安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效。根据研究结果总的来说，fisogatinib在FGF19 IHC+的晚期中国HCC患者中初步显示出了良好的疗效和可控的安全性，是治疗HCC患者极具潜力的新药。

可用于治疗多种实体瘤，目前正在中国和美国开展多项临床研究。近期，该产品先后在两项2期临床中完成首例胆道癌患者入组。据悉，诺诚健华正在探索ICP-192针对不同癌种实现“异病同治”的可能性。作为最新的第二代泛FGFR抑制剂，ICP-192的药效更加持久，对FGFR家族四个激酶均有很强的抑制效果。二代FGFR-TKI的特点在于，能够与FGFR激酶不可逆地共价结合，其特异性与持久性都比第一代FGFR-TKI更强。这种结合方式不会因为药物代谢后浓度降低而解离，因此抑制效果更好，更不容易产生耐药，药效更持久。

在II期临床试验中，用于治疗胆管癌，根据已经公布的数据，在61位FGFR信号通路激活的胆管癌患者中，总的控制率为75.4%，如果单独计算FGFR2融合突变的病友，控制率为83.3%。中位无疾病进展生存时间为5.8个月。2020年的ASCO会议上，发布了一项关于Infigratinib的临床研究，研究结果显示，在有FGFR2融合的胆管癌患者中，三线和三线以上治疗的方式给infigratinib相较于二线标准化疗方案，PFS和ORR都获益更大。

Derazantinib是一种实验性、口服给药的FGFR激酶家族小分子抑制剂，对FGFR1、2、3具有很强的活性，因此，该药被称为泛FGFR（panFGFR）激酶抑制剂。目前正在美国和欧洲进行一项治疗肝内胆管癌II期临床试验，治疗FGFR2基因融合表达的肝内胆管癌（iCCA）II期研究的中期分析数据。根据已经公布的数据，在针对含有FGFR2基因融合的肝内胆管癌患者的临床1/2期研究中，用derazantinib治疗的客观缓解率为21％，比标准化疗高近3倍。总的来说，derazantinib在FGFR2基因融合表达的iCCA患者中具有很好的疗效，也证实了在以前的临床研究中观察到的derazantinib的安全性和耐受性。

获批临床适应症为：晚期实体瘤及FGF19扩增恶性肿瘤，BPI-43487是一个由贝达药业自主研发的拥有完全自主知识产权的新分子实体化合物，是一种新型强效、高选择性的FGFR4口服小分子抑制剂，拟用于成纤维细胞生长因子 19（FGF19）扩增的肝细胞癌（HCC）、胆管细胞癌等实体瘤的治疗。

TAS-120为高选择性不可逆的泛FGFR抑制剂。在1期试验中，该药治疗28例FGFR2融合胆管癌患者的ORR为25%，DCR达到79%。基于此，FDA授予TAS-120孤儿药称号。目前该药正进行胆管癌及子宫内膜癌的剂量扩增试验。

沃凡妥单抗（Vofatamab）

ICP-192

Rogaratinib

“first-in-class”靶向FGFR2b的单克隆抗体疗法bemarituzumab（FPA144），与化疗联用，在一线治疗晚期胃癌或胃食管连接部（GEJ）癌患者的2期临床试验中获得积极结果。这些患者的肿瘤为FGFR2b阳性，HER2阴性。这是首个表明针对FGFR2b的靶向治疗可能降低胃癌疾病进展风险和改善总生存期的数据。Bemarituzumab与化疗联用，与化疗相比，将这些患者的死亡风险降低42%（HR=0.58， 95% CI，0.35，0.95；p=0.027）。