甲氨蝶呤明明是抗肿瘤药物，用于治疗风湿病副作用会很大吗？

虽然MTX有较好的耐受性，但仍有部分患者可出现不良反应，且与剂量相关。长期应用会引发胃肠道反应，表现为恶心、呕吐、腹胀和腹泻，偶有脱发、皮肤发红、瘙痒或皮疹、伪膜性或出血性肠炎等发生。大剂量应用时，会导致肝肾功能损害、药物性间质性肺炎、白细胞和血小板减少。

国内有相关研究分析了甲氨蝶呤服用患者给予叶酸对不良反应的影响，结果显示患者在服用叶酸后，胃肠道、肝功能损伤等不良反应的发生率显著性下降，表明叶酸可降低甲氨蝶呤引起的不良反应，对患者起到一定的保护作用。因此，甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎的主要不良反应为胃肠道反应、肝功能损伤等，可在患者服药期间加服叶酸，从而有效降低不良反应的发生率。

MTX是一个肝毒性药物，临床上MTX经常和来氟米特 (LEF) 联合应用治疗RA，来氟米特同样也具有肝毒不良反应，并引起谷丙转氨酶一过性升高。LEF和MTX两种药物联合应用增强了肝毒性的风险。因此，在MTX联用LEF治疗RA的方案中，应警惕其肝毒性，患者需每月检测肝功能和血常规；当用药剂量逐渐增加时，定期复查，待用药剂量稳定及各项指标稳定后，可延长检测间隔期到每1—3个月一次。

此外，研究发现羟氯喹是MTX治疗RA诱发转氨酶升高的一个保护因素，意味着羟氯喹与 MTX联合治疗RA时，可减少因 MTX 引起肝脏不良反应的发生率。

前文提到MTX的消化道毒副作用主要表现有食欲不振、恶心、呕吐、腹泻、腹痛、消化不良和体重减轻等，大多数症状比较轻，多在给药后短时间内即可出现。但特别当MTX与LEF、MTX与柳氮磺吡啶，MTX与环孢素等联合用药时，消化道症状更易出现。大部分患者可通过维持治疗，减少剂量、使用肠道外途径给药、补充叶酸，均可减轻症状，且随着使用时间的延长，患者可逐渐耐受，不需停药。

治疗期间应禁酒、戒烟及慎食辛辣刺激性食物。若出现消化道反，在医生指导下加服胃黏膜保护剂；若出现口腔溃疡，应注意口腔卫生，多漱口以保持口腔清洁，同时加服叶酸片。用药不当造成药物蓄积也可出现严重的胃肠道症状，可引起严重的黏膜炎、口腔炎、溃疡性胃炎、出血性肠炎，偶可见肠穿孔而致死亡病例，因此应规范用药并监测药物浓度变化情况，及时补充叶酸以改善患者症状。