全世界有一半肝癌患者在中国，免疫治疗有用吗？

PD-1的起效原理是增强患者的免疫系统，意味着希望通过注射PD-1抗体使肿瘤患者免疫力更强，进而控制和杀伤肿瘤细胞。

随着政策改革，针对创新药的审评审批已经大大加快。目前，在国内已经上市的PD-1抗体包括进口的纳武利尤单抗（O药）及帕博利珠单抗（K药）。而国产PD-1抗体种类也较多，包括卡瑞利珠单抗，特瑞普利单抗，信迪利单抗等。国产PD-1抗体较进口PD-1抗体在价格上具有显著的优势。

2021年6月28日，国家药品监督管理局（NMPA）已正式批准创新PD-1抑制剂信迪利单抗注射液联合达贝伐珠单抗注射液用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗。这也是全球首个获批的用于肝癌患者一线治疗的PD-1免疫联合疗法。

ORIENT-32研究是一项比较信迪利单抗注射液联合达贝伐珠单抗注射液与索拉非尼在晚期肝癌一线治疗中的疗效和安全性的随机、对照、开放的多中心III期临床研究。研究共入组571例受试者，主要研究终点是总生存期（OS）和由独立影像学评审委员会（IRRC）根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存期（PFS）。其研究结果显示，显著延长了总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。这给患者带来了巨大的临床获益，也将为我国乃至全球肝癌患者提供了新的治疗选择。

一般对合并严重肝硬化的患者，如果没有了手术机会就适合生物免疫治疗，另外还有些患者经不起化疗，而长时间服药又会带来药物性肝损伤，因为药物本身就需要肝脏来代谢，无疑会增加肝脏的负担，更让它承受不起，这些患者也可以采用免疫治疗的方式进行。

免疫治疗的积极作用我们不可否认，但在现实世界中，仍有一部分患者对于免疫抑制剂毫无反应，并且还有不少患者使用PD-1治疗后出现肿瘤进展。因此，肝癌的免疫治疗策略仍有待改进，很多改善免疫治疗疗效的临床研究正在进行中。

根据目前临床经验来看，严重副作用概率不大（<10%），常见的副作用有以下几点：

1.皮疹

皮疹是癌症治疗过程中常见的不良反应，无论是靶向还是免疫治疗，都有很高概率出现皮疹，它也是皮肤毒性的典型表现。对大多数人群来说，皮疹的严重程度是较为轻微的，一般需要保持皮肤干燥，涂抹一些润肤霜，如炉甘石洗剂、薄酚甘油洗剂等。

2.腹泻

当腹泻症状较为轻微时，可以先观察并进行饮食的调整，或者口服补盐液治疗，暂时不需要进行过多的处理；而当腹泻较为严重，出现溏便或者大便次数显著增加等症状时，应该前往医院就诊，积极纠正水电解质紊乱，保护胃肠道功能。

3.便秘

便秘也属于免疫药物的消化道毒性的典型副作用。如果要采用药物治疗，可以用开塞露、乳酸菌素片、麻子仁丸等。需要注意的是，用药物排便时，应该注意药量，不可滥用，以免出现腹泻。

4.甲状腺功能异常

一般表现为食欲降低、腹胀、腹泻、面色苍白、表情淡漠、记忆力减退、嗜睡、肌肉无力、表情呆滞等。症状相对较为轻微时，进行一般的对症治疗就可以，如口服左甲状腺素片或甲状腺片等。

5.肝功能异常

进行免疫治疗过程中，由于药物的代谢需要通过肝脏进行，就难免会引起患者肝功能受到损害，出现谷丙转氨酶或者谷草转氨酶升高时，前期可以在进行免疫治疗的同时联合保肝治疗，必要时可能会停药或者换药。

6.肾功能异常

肾脏也是承担药物排泄的重要器官，当出现蛋白尿、血尿、尿素氮升高、水肿等等，应该在医生的指导下进行对症处理，如口服缬沙坦或者缬沙坦氢氯噻嗪来处理蛋白尿等等。

肝癌原本的治疗非常糟糕，但是这几年，我们从系统化疗到分子靶向治疗再到免疫治疗，以及各种不同阶段的组合，和各种联合的方式，使得肝癌治疗有了很大的进步。免疫疗法的出现之所以重要，不仅因为本身有一定疗效，而且还给了医生许多的机会来尝试各种组合。现在，免疫疗法联合传统的化疗、放疗、靶向等方法，已经在某些瘤种看到了很好的苗头，未来这一方面应该有很多令人期待的结果。