再登巅峰！肺癌免疫新辅助治疗收获首个重要成果

影响肺癌治疗方案的因素

说肺癌治疗，首先得简单说说影响肺癌治疗方案的因素。从病理分型上，肺癌可分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）。其中，非小细胞肺癌占80-85%，小细胞肺癌占15-20%。而非小细胞肺癌根据其特点和治疗措施的区别，又可进一步细分为鳞状细胞癌、腺癌和大细胞癌。简言之，病理分型是“定性”，告诉我们是哪种肺癌。

临床分期是根据TNM分期系统“打分”得来，T指原发病灶，N指区域淋巴结受累情况，M指肿瘤有没有远处转移。

每一种肿瘤的TNM分期系统各不相同，TNM分期中T、N、M确定后，就可以得出相应的总分期，即我们时常听到的I期、II期、III期、IV期等。所以，临床分期是衡量患者体内肿瘤的发展程度。

近期，非小细胞肺癌（NSCLC）免疫新辅助治疗的代表性临床研究——CheckMate-816再传捷报，成功达到第二个主要终点：在化疗的基础上加用PD-1抑制剂纳武利尤单抗，能将患者的中位无事件生存期（EFS）延长50%，美国FDA也正式批准了纳武利尤单抗新辅助治疗的适应证！

免疫治疗，它又赢了！

在既往化疗缩瘤降期、降低手术难度的基础上，免疫新辅助治疗有望清除微转移灶，成功延长中位EFS，接下来还可能实现总生存期（OS）获益的终极目标，这种全方位的治疗获益，足以变革早期肺癌的治疗。而也许只有外科医生们才最清楚，这样不断升级的成功有多重要。那么免疫新辅助治疗，又为何如此优秀呢？

新辅助化疗，“想说爱你不容易”

面对凶残又狡猾的NSCLC，只靠手术刀实现刀到病除实在不易。即使进入21世纪，围手术期化疗尤其是辅助化疗得到普遍应用，可手术的早期NSCLC患者术后仍有复发或远处转移风险，且超过50%的复发/转移发生在术后2年内，这显然不利于患者的长期生存。导致复发和远处转移的元凶，往往是癌症的“微转移灶”（Micrometastases），即随着循环系统潜藏到淋巴结、骨髓等处的一小撮癌细胞。它们无法被肉眼察觉，手术刀也对它们无可奈何，而且它们还可能通过“休眠”，躲避免疫系统和辅助治疗的追杀。

这些难以发现、更难以消灭的微转移灶，就给癌症的卷土重来埋下了伏笔，一些转入休眠的癌细胞，可能因为内外环境的改变，突然“从睡梦中醒来”，从而导致患者的术后复发风险呈现出“双高峰”的状态。

现有的围手术期新辅助/辅助治疗，就将清除微转移灶作为治疗目标的一部分，然而无论新辅助或辅助化疗的表现都不算优秀。

2010、2014年相继发表在《柳叶刀》的两项权威Meta分析显示，辅助化疗仅能将NSCLC患者的5年生存率提高约4%，新辅助化疗也只能将5年生存率提高5%。

改善5年生存率效果有限，意味着新辅助化疗在疗效上还有很大的提升空间。而且传统化疗的副作用，也可能导致手术延迟，部分患者甚至因化疗期间病情进展无法手术，这些同样是临床上需要权衡的因素。因此在既往的国内外权威指南和共识中，新辅助化疗的使用基本都局限于IIIA期患者，很多外科医生只把新辅助治疗视为术前缩瘤降期、便于手术切除的一种手段，认为它改善长期预后的价值有限。

不过进入免疫治疗时代后，NSCLC的新辅助/辅助治疗也迎来了转机，真正走上了发展的快车道。