同样是抗癌靶向药,有人一吃十几年,有人俩月耐药,背后原因竟是......

发布时间:2021-10-27

抗癌药物是人类对抗肿瘤疾病的防御战中的有效武器,包括细胞毒性化合物、激素治疗、靶向治疗和联合方案等,其中靶向治疗是一种癌症治疗非常有效方法,靶向治疗有时被称为精准医学或个性化医学。


靶向药顾名思义是“靶向”癌细胞而不影响正常细胞的药物。其区别于放化疗那样的传统手段,靶向治疗可以从基因水平针对突变细胞起作用,所以靶向治疗定位准确,针对性强,直接靶向肿瘤细胞,大部分情况下不会影响正常、健康的细胞。因而治疗效果显著且毒副反应少。


虽然靶向药物优点众多,但癌细胞本身存在高频突变的现象,这种情况往往导致癌细胞增殖活跃,还有如药物本身缺陷或者药物分子残留等因素,所以作为药物它有一个最大的缺陷——耐药。



基于其费用相对高昂,加之新研发药物未上市或未引进国内带来的获取困难等因素,使得靶向药物成为了一些患者的最后选择,称之为救命稻草也不为过。可是,既然是药物就会有一个绕不开的问题:耐药。又称抗药性,是指微生物、寄生虫以及肿瘤细胞对于化疗药物作用的耐受性,耐药性一旦产生,药物的化疗作用就明显下降。


不同患者在服药期间,其耐药性产生的时间也不同,有的患者服用几个月就产生耐药性了,有的患者可能服用一年到两年左右会出现耐药性,这种情况没办法预测。真所谓“道高一尺魔高一丈”。


本文将从“如何知道是否出现耐药”和“出现耐药怎么办?”进行阐述。


Q

如何知道是否出现耐药?


药物耐受的患者治疗效果出现一定的影响,往往也是临床治疗失败的主要原因,哪怕是在接受治疗后,也有可能会出现再一次的复发,怎么判断化疗耐药就成为大家关心的问题。根据靶向药的耐药程度不同大致有三种形式:分别为缓慢耐药、局部耐药、完全耐药三种情况,其表现如下:


1.缓慢耐药

在癌症治疗中,靶向治疗的目的就是为了控制癌症的发展,尽可能地杀死癌细胞。但是当人体产生耐药性,对癌症的控制效果就会减弱,这时,癌症会失去原有的控制,出现缓慢的发展。患者在服用靶向药的过程中,肿瘤大小没变化但标志物升高,或者肿瘤慢慢增大。这时就说明,靶向治疗患者很可能出现了缓慢耐药,需要多留意。


2.局部耐药

在靶向治疗过程中,如果肿瘤控制得很好,不增大或减小,但是发现有其他部位的转移,如脑转移、骨转移或者其他器官的转移。这时,患者会发现自己在身体的其他部位出现异常的疼痛,以及可能出现新的肿瘤病灶。如果出现了转移,但是情况并不是很严重,那么也是产生耐药了,而且程度比上一种更深,考虑是局部耐药。肿瘤局部扩展引起的症状:胸痛,呼吸困难,吞咽困难,声音嘶哑等。


3.完全耐药

如果患者在复查时发现原发肿瘤明显增大,肿瘤标志物升高,在影像学上,通过B超、CT、核磁共振等手段,可以查到癌症的病变增多、增大。患者身体状况明显下降,比方疼痛、咳嗽、头晕等。这时,患者很可能是完全耐药了。全身会出现多个部位转移,导致患者的身体状况急剧下降,病情发展比较快。原先使用的靶向治疗已经没有办法满足控制患者病情的要求了,只能是重新进行基因检测,可以发现相应的耐药基因的出现或异常,会有很多的耐药基因出现(例如耐药基因T790M突变)。


Q

耐药后该怎么办?


几乎绝大部分靶向治疗药物都会在使用后出现一定程度的耐药,有的人出现得比较早,有的人出现得比较迟,如果当发现身体的一些变化,就应该多留意,关注靶向治疗的疗效如何,产生耐药后,及时地采取相应的措施,避免癌症持续发展,危及生命。


如果靶向治疗出现耐药,也不要过于沮丧,毕竟还有其他治疗方案供患者选择,医生会根据患者具体的实际情况给出建议。


首先,要判断患者的耐药属于上述哪种类型。


如果是缓慢耐药,患者不必急于停药。单有肿瘤标志物的升高而影像学报告没有证实肿瘤病灶在增大,并不是停用靶向药的标准,也就是说是否停药应以影像学检查为基础,另外,可以做个基因检测,查看是否有耐药基因T790M突变( T790M突变是导致TKI耐药主要因素,但确切耐药机制尚不清楚),如果有,可更换药物;如没有,则可继续服用原有药物,也可以在适当的情况下调整用药物顺序。


如果是局部耐药,医生一般也会建议患者继续靶向治疗,同时对进展的局部进行有针对性的治疗,先评估患者是否适合做穿刺取组织重新做病理及基因检测,再决定后续治疗方案,如局部放疗等。比如说出现骨转移,可以结合双磷酸盐或者地诺单抗等药物,也可以做放疗;出现脑转移,可以使用伽玛刀或放疗,手术等。


如果是完全耐药,服药后,原发部位肿瘤增大,症状加重,且出现新的转移灶,肿瘤指标也升高,则说明靶向药已全面耐药,医生会立即改换其他治疗方案,常见方法如将靶向治疗与一种或多种传统化疗药物联合使用。例如,靶向治疗中曲妥珠单抗(赫赛汀)已被结合使用多西他赛这类传统的化疗药物,以治疗女性转移性乳腺癌。


总之,一定要合理的治疗,避免多剂量用药、盲目用药。癌症患者在采取靶向治疗之前,一定要做基因检测,只有通过检测癌细胞的具体种类,才能使用更加精准的药物。其次在服药的过程中,千万不能盲目地停用和增减剂量,因为这样都会引起耐药性或者其他未知原因的发生。癌症患者一旦决定采取靶向疗法,就要完全在医生的指导下选用药物和服药。